Биография профессора Д. М. Зубаирова

После окончания с отличием Казанского медицинского института в 1955 году Дилявер Мирзабдуллович Зубаиров был зачислен в аспирантуру при кафедре патологической физиологии.  В 1958 году закончил аспирантуру и в этом же году он защитил кандидатскую диссертацию на тему: «Влияние интероцептивных рефлексов и функционального состояния высших отделов центральной нервной системы на свертываемость крови».

В 1964 г., работая на кафедре фармакологии, а затем в ЦНИИЛ Казанского медицинского института, Д.М. Зубаиров блестяще защитил докторскую диссертацию на тему «Физиологические и патофизиологические механизмы регуляции свертываемости крови» и был избран заведующим кафедрой биохимии.

С приходом Д. М. Зубаирова на кафедре было восстановлено традиционное направление научных работ в области изучения структуры и функции белков, при этом объектом исследований стали белки системы свертывания крови.  Изучение механизмов гемостаза и прикладные разработки в этой области науки определили направление развития и научные интересы Д. М. Зубаирова и его школы на многие годы.

Профессор Д. М. Зубаиров начал свою деятельность с укрепления материальной базы кафедры. Для изучения белков системы свертывания крови было необходимо создание приемлимой для тех лет научной лаборатории. Для этих целей Дилявером Мирзабдулловичем и сотрудниками была оборудована холодная комната, в числе первых лабораторий в стране были внедрены методы гель-фильтрации, ионообменной и аффинной хроматографии, электрофореза в гелях, автоматический аминокислотный анализ. Существенную помощь в оснащении кафедры научным и учебным оборудованием, кроме ректората, оказали безвозмездно научные и лечебные учреждения Ленинграда, Киева, Бугульмы. Современное высокопроизводительное импортное оборудование приобрести, к сожалению, не удалось ввиду отсутствия средств. Выполнение научных исследований в связи с этим было сопряжено с очень серьезными трудностями, подчас приходилось развивать не самые перспективные направления. Тем не менее, благодаря энтузиазму Дилявера Мирзабдулловича и его сотрудников (В. Н. Тимербаев, И. А. Андрушко, Л. Г. Попова, И. В. Соболева, М. Г. Асадуллин, В. С. Давыдов, Н. Н. Маянская, А. Л. Сторожев, Г. Ш. Ченборисова, Ф. Б. Субханкулова, И. Е. Воронина, О. Д. Зинкевич, Р. И. Литвинов, Р. Ф. Байкеев, С.В.Киселев, Н.Н.Маянская, и др.) удалось в относительно короткое время восстановить на кафедре традиционное направление научных работ в области изучения структуры и функции белков.

Исходя из концепции непрерывного свертывания крови, выдвинутой Д. М. Зубаировым в 1961 г., были получены прямые доказательства зависимости метаболизма фибриногена от активности протромбина и выявлено участие РЭС в катаболизме данного белка. Эти доказательства привели к созданию теории о непрерывном свертывании, крови в организме, лежащей в основе сугубо медицинских воззрений. В частности, в свете названной теории, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови является результатом увеличения интенсивности физиологического процесса, который диалектически может переходить из адаптивной фазы в повреждающую. Эта часть работы была высоко оценена академиком АМН СССР, Героем Социалистического Труда Персианиновым Л., Макацария А. и Мельниковым А.: «Правильной трактовке внутрисосудистых расстройств во многом способствовала теория о перманентном внутрисосудистом свертывании крови, успешно разрабатываемая в нашей стране проф. Д.М. Зубаировым».

В серии исследований Д.М.Зубаировым  и его учениками (В. Н. Тимербаев, И. В. Соболева, С. В. Киршин, С. В. Киселев) была доказана супермолекулярная структура тканевого тромбопластина, изучен характер взаимодействия его с протромбином и фактором Х, обнаружено высокое сродство и кооперативность в этом взаимодействии.

В.С. Давыдов разработал магнитный метод фракционирования эндотелиальных клеток Купфера, который дал возможность выявить гемокоагуляционные свойства этих клеток. Это направление широко развивается в настоящее время, так как дисфункция эндотелия лежит в основе возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

В результате сложных препаративных и аналитических исследований была раскрыта гликопротеиновая природа протромбина и урокиназы (В.Н.Тимербаев, Г. Ш. Ченборисова и М. Г. Асадуллин). Для изыскания гемосовместимых аллопластических материалов совместно с Институтом сердечно-сосудистой хирургии (Москва) разработан метод оценки тромборезистентности различных материалов (И. А. Андрушко, 3. 3. Асадуллина). В передовой статье журнала «Вопросы медицинской химии» в 1972 г. (№ 6) «Медицинские проблемы биохимии в СССР: успехи и проблемы развития» было отмечено: «Особенно плодотворными представляются многолетние исследования научных коллективов, разрабатывающих проблемы …биогенных аминов и других биологически активных веществ (А. М. Утевский, Д. М. Зубаиров)». В ходе этих работ впервые в мире в качестве аффинного лиганда был получен иммобилизованный норадреналин и использован для изучения контактной фазы свертывания крови (Л. Г. Попова).

В передовой статье того же журнала в 1982 г. (№ 6) отмечена важность для медицины ряда исследований, выполненных на кафедре по проблеме фибринолиза. В частности, подчеркнуто, что «доказана возможность усиления фибринолиза (при растворении тромбов) путем иммобилизации протеиназ на полистироле, что позволило наделить их свойством самоочищаться от отложений фибрина протезы сосудов из капрона и лавсана (Казанский медицинский институт)». Иммобилизация фибринолитических ферментов на различные пластмассы, вплоть до полиэтилена, открыла перспективы создания самоочищающихся катетеров для кровеносных сосудов в медицинской практике (О. Д. Зинкевич, М. Г. Асадуллин). Для интенсификации этих исследований Государственным комитетом СССР по науке и технике, институту была выделена группа усиления.

В процессе изучения механизма, который приводит к возникновению повышенной свертываемости крови, интересные и важные результаты были получены о химической природе продуктов превращения фибриногена, циркулирующих в крови больных (Р.И.Литвинов, Ф.Б.Субханкулова, И.В.Соболева). Р.И. Литвиновым было установлено, что так называемый фибриноген Б представляет собой растворимый комплекс обычного фибриногена с фибринмономером и другими белками плазмы крови, среди которых впервые был обнаружен фибронектин. Эти исследования быстро получили признание среди специалистов, интересующихся прикладными вопросами биохимии свертывания крови, и теперь мало кто задумывается, кем и где впервые были получены эти данные, характеризующие синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (синдром ДВС). Эти же исследования привлекли внимание к изучению патофизиологии и патобиохимии фибронектина (Р.И. Литвинов). Воспитанники кафедры Р. И. Литвинов и О. Д. Зинкевич совместно с Кардиоцентром АМН СССР в Москве в 1983-1991 гг. разработали промышленную технологию получения фибронектина из крови человека и создали устойчивую лекарственную форму препарата, который оказался  эффективным средством для лечения незаживающих дефектов роговицы, вызванных ожогами, инфекциями и механическими повреждениями. Клинические испытания препарата, проведенные в ведущих офтальмологических лечебных учреждениях СССР, таких как НИИ глазных болезней им. Гельмгольца (Москва), Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ), офтальмологические клиники 1-го и 2-го Московских медицинских институтов, Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова (Одесса), показали очень хорошие результаты. На основании этих испытаний Фармакологический комитет СССР выдал разрешение на развертывание производства глазных капель фибронектина. Однако ввиду распада СССР было прекращено необходимое финансирование и дальнейшая работа по препарату была остановлена. Научное обоснование биологической активности фибронектина,  описание препарата и способов его получения вошли в докторскую диссертацию  Р. И. Литвинова «Фибронектин в свертывании крови и патологии гемостаза» (1993), кандидатские диссертации Н.А.Сафиной «Некоторые критерии биологической активности фибронектина» (1993) и А.Ф.Харрасова «Получение фибронектина из отходов производства препаратов крови» (1993).

Существенный вклад в изучение природы тканевого тромбопластина методом ЯМР-³¹Р и ЯМР-¹Н спектроскопии внес Р.Ф.Байкеев, который показал, что фосфолипиды в нем организованы в гексагональную (Н_II) лиотропную мезофазу. На протяжении ряда лет на кафедре продолжалось изучение инициальных механизмов диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, причиной которого, как впервые было установлено Д.М. Зубаировым, И.А. Андрушко и А.Л. Сторожевым (1974), является образование микровезикул в крови. Это открытие с тех пор стало главным направлением исследований сотрудников кафедры. К нему подключились многие клиницисты Казани и других городов. Интенсивность микровезикуляции кратковременно меняется под влиянием однократных стрессорных агентов. Более существенное усиление  происходит при гипоксии и острых инфекциях. Длительные патогенные воздействия приводят к хроническому усилению микровезикуляции. На основании этих наблюдений удалось установить закономерности, которые позволили министерству здравоохранения РФ в 1987 году выпустить методические рекомендации «Способ оценки тромбопластинемии по определению активности маркерного фермента 5’-нуклеотидазы».  В последние годы для выявления микровезикул стал использоваться не только маркерный фермент экто-5’-нуклеотидаза (И.А.Андрушко, Г.Ю.Свинтенок), но и метод проточной цитометрии (И.Г.Мустафин).

В рамках научных проблем, разрабатываемых АН РТ, Казанским медицинским университетом и гематологическим отделением РКБ в 2000 г. было завершено исследование гемокоагуляционных свойств лейкозных клеток и процесса микровезикуляции. Эти данные получили подтверждение в докладах на XVIII-ом Международном конгрессе по тромбозам и гемостазу в Париже в 2001 г. В рамках «Межведомственного научного совета РАМН по гематологии и трансфузиологии» результаты иследований «включены в информационный сборник РАМН «Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины РФ за 1998 г.» и «использованы при разработке программы прогноза развития фундаментальных исследований в области гематологии и трансфузиологии до 2005 г., одобренного РАМН и Миннауки РФ»

Созданная Д.М.Зубаировым научная школа «Исследование процессов свертывания крови и микровезикуляции» на протяжении нескольких десятков лет являла собой образец подлинно научной школы, пример единения ученых одной научной проблемой. Результаты работ Д.М.Зубаирова и его учеников всегда были в фокусе ученых, интересующихся проблемами свертывания крови.

Д.М.Зубаировым опубликованы  256 научных трудов, среди которых 171 заказная статья в ведущих научных журналах мира, один учебник, выдержавший 3 переиздания и 18 учебных пособий. Итоги многолетних научных изысканий были обобщены проф. Д. М. Зубаировым в нескольких монографиях.

Первая из них «Свертываемость крови», была написана в 1966 г.  еще до прихода на кафедру, посвящена главным образом описанию и теоретическому осмыслению собственных экспериментальных исследований. Вторая «Биохимия свертывания крови» (1978) была оценена академиком В. А. Белицером как «единственная книга, всесторонне освещающая проблему свертывания крови». Им отмечено, что в этой работе «найден подход к расшифровке стационарного состояния, которое устанавливается в организме непрерывно функционирующими системами биосинтеза и катаболизма фибриногена…». Эта книга отмечена премией АН РТ имени В.А. Энгельгардта в 2003 году.

Третья книга, написанная Д.М.Зубаировым совместно с Д. Ш. Еналеевой и Г. Г. Надыровой («Тромбогеморрагический синдром при менингококковой инфекции», 1985), посвященная прикладным аспектам, получила высокую оценку в рецензии клиницистов, занимающихся лечением инфекционных заболеваний в разных городах страны (профессора А. Ф. Колесникова, К. В. Лаврова, С. С. Лебензон, 1986 [9]).

В 1993 г. была опубликована А.Ш.Бышевским, Д.М.Зубаировым и О.А.Терсеновым монография «Тромбопластин», в которой прослежена логика формирования гипотезы о роли тромбопластина как матрицы, ускоряющей реакции тромбинообразования.

В 2000 г. вышла монография «Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования». В рецензии, опубликованной на эту книгу, доктор биол. наук Л.Н.Тарасова (Киров, 2001) пишет: «Проф. Д.М.Зубаиров является основателем теории непрерывного свертывания крови в организме, которая окончательно сформировалась во второй половине ХХ века в противоположность бытующему до того взгляду: в физиологических условиях кровь остается в жидком состоянии по той причине, что ферменты свертывающей системы не активируются из-за ингибирующего действия физиологических антикоагулянтов. Доказательства новой теории, приведенные автором, неоспоримы: это и местные травмы кровеносных сосудов, вызываемые на протяжении жизни физическими, химическими, бактериальными и вирусными воздействиями на клетки их эндотелия (при нарушениях метаболизма, инфекции и т.п.), и патологические воздействия, повреждающие клеточные мембраны». Эта книга отмечена премией АН РТ имени В.А.Энгельгардта в 2003 г.

В 2010 г. была опубликована последняя монография Дилявера Мирзабдулловича, «Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании», написанная им совместно с Л.Д.Зубаировой. Это результат многолетних исследований Д.М.Зубаирова и его учеников о роли микровезикуляции при различных патологических состояниях. Как и все предшествующие книги данная монография – образец фундаментальной, основательной  научной работы. Это первая в мире монография, посвященная ранее неизвестным составным частям крови – микровезикулам, обнаруженным одним из авторов в 1974 году. Микровезикулы являются фрагментами плазматической мембраны, которые отделяются при стимуляции или апоптозе тромбоцитов, эндотелиоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, опухолевых и других клеток. Они составляют распределенный в сосудистом русле пул биоактивных эффекторов, вовлеченных в тромбоз, воспаление, сосудистый тонус, ангиогенез. Их биологические свойства предопределены мембранными и цитозольными компонентами, увлеченными из активированных клеток. Сбрасывание микровезикул представляет собой важный биологический процесс – обмен и горизонтальный перенос белков и нуклеиновых кислот между соседними клетками, которые необходимы для быстрой юстировки их фенотипа. Их прокоагулянтные, протромботические свойства заключаются в доступности фосфатидилсеринов – носителей отрицательных зарядов, необходимых для образования ансамблей ферментов системы свертывания крови, а также в вероятном присутствии в них тканевого фактора, главного инициатора гемокоагуляционного каскада. В настоящее время микровезикулы широко привлекают внимание исследователей, в PabMed приводится более 800 новых изысканий в этой области.

Дилявер Мирзабдуллович много времени уделял работе со студентами СНК при кафедре биохимии. Большинство работающих на кафедре сотрудников являются воспитанниками студенческого научного кружка. Работы студентов Р. И. Литвинова «О природе фибриногена Б» (1976) и И. М. Баишева «Гемокоагуляционные свойства трипсина и тромбина, иммобилизованных на лавсане» (1979) на Всесоюзном конкурсе были награждены дипломами ЦК ВЛКСМ и Министерства высшего и среднего образования СССР и премиями.

Среди многочисленных учеников Дилявера Мирзабдулловича  — 12 докторов медицинских наук и 32 кандидата медицинских и биологических наук, причем разных специальностей: И.А.Андрушко, Р.И.Литвинов – биохимия, В.Ф.Богоявленский – семейная медицина, В.Н.Тимербаев – физколлоидная химия, Д.Ш.Еналеева – инфекционные заболевания, Л.Д.Зубаирова – патофизиология и др. Объектом исследования Дилявера Мирзабдулловича и его учеников на протяжении последних более чем 35 лет была гемокоагуляция в различных аспектах, однако при всем разнообразии проблематики научные изыскания посвящены в основном механизмам инициации процесса свертывания крови — контактной активации, роли тромбоцитов, структуре и функции тканевого тромбопластина. В течении ряда лет на кафедре продолжалось изучение инициальных механизмов внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови, причиной которого, как впервые было установлено Д.М.Зубаировым, И.А.Андрушко и А.Л.Сторожевым (1974), является образование микровезикул крови. Это открытие с тех пор стало главным направлением исследований сотрудников кафедры.

Дилявер Мирзабдуллович придавал особое значение своим исследованиям микровезикуляции, считая, что микровезикулам принадлежит важная роль не только в процессах свертывания крови, но и участия в общебиологических процессах физиологических и патологических, о чем свидетельствуют результаты работ Д.М.Зубаирова и его учеников. Многие из работ Д.М.Зубаирова далеко опередили научную мысль ведущих мировых научных школ, занимающихся проблемами свертывания крови. Подтверждением тому явились многочисленные публикации последних 3-5 лет, посвященные, в частности, роли микровезикул в регуляции свертывания крови в норме и патологии. Это одно из интереснейших направлений исследований Дилявера Мирзабдулловича, так и не оцененных по достоинству в настоящее время.

Отдавая должное Д. М. Зубаирову как ученому, было бы несправедливо не отметить его незаурядное педагогическое дарование. Лекции профессора Д. М. Зубаирова для многих поколений выпускников Казанского медицинского института остаются образцом академизма, в котором сочетаются глубина, ясность, стройность содержания со сдержанной и уважительной формой изложения. Являясь соросовским профессором (1994),  он много сделал для популяризации науки среди школьников и учителей Поволжья. Его публикации в «Соросовском образовательном журнале» отмечены высоким рейтингом читателей. Благодаря его деятельности «при помощи науки без насилия, любовно, но твердо устраняются предрассудки, неправда и ошибки, а достигаются: охрана добытой истины, свобода дальнейшего развития, общее благо и внутреннее благополучие» (Д.Менделесв). Д.М. всегда отличала неизменная доброжелательность к студентам.

Классический, академический подход к преподаванию фундаментальной биохимии у Д.М. был всегда, на протяжении всей его педагогической деятельности. Не раз коллеги критиковали  его за «консерватизм» в обучении студентов биохимии. Но Дилявер Мирзабдуллович оставался непреклонен и всегда считал, что без фундаментального, базового, классического обучения биохимии познание  студентами основ патохимии, физиологии и патофизиологии, а тем более, клинических дисциплин  вряд ли возможно. И на протяжении уже более 140 лет на кафедре биохимии Казанского государственного университета студентов обучают основам «химии жизни» по классическим канонам биохимии.  Вместе с тем лекции Д.М. отличались новизной. Последние достижения биохимии и молекулярной биологии находили место и органично вписывались в темы лекций Дилявера Мирзабдулловича.

За годы заведования кафедрой биохимии Д.М.Зубаировым был существенно модернизирован учебный процесс. Л. Ф. Владимировой, Д. М. Зубаировым и В. Н. Тимербаевым были опубликованы 3 части Практикума по медицинской биохимии (1976, 1978, 1983). В дальнейшем при соавторстве В.С.Давыдова он был дважды переиздан в издательствах ФЭН и ГЭОТАР-Мед (2001, 2005). Во время лабораторных занятий студенты стали использовать гель-хроматографию, бумажную хроматографию, энзимные методы исследования, экспресс-анализ, унифицированные методы, которые позволяют более глубоко проникать в биохимические закономерности. Принципиальным нововведением в учебный процесс  было компьютерное моделирование аминокислот, липидов и клеточных мембран, которое, по мнению Дилявера Мирзабдулловича, облегчает и углубляет понимание студентами сложных проблем современной биологической химии. Первыми в России преподаватели кафедры внедрили тестовый, в том числе компьютерный, контроль знаний студентов. Для этого опубликованы методические разработки по всем разделам медицинской биохимии.

Дилявер Мирзабдуллович активно внедрял в процесс обучения современные подходы и благодаря его активной позиции кафедра биохимии получила весьма существенную поддержку в середине 90-х годов, когда ректорат приобрел оснащение для компьютерного класса. Он используется не только для проведения тестовых контролей, а, что более существенно, для компьютерного моделирования биохимических молекул и сложных мультимолекулярных структур. Эти оригинальные самостоятельные работы, разработанные на кафедре, и выполняемые студентами, сочетают в себе наглядность, метод активного обучения и индивидуальный подход. Проведение подобных занятий было новым как для медицинских вузов страны так и зарубежных. Об этой методике было доложено на международной конференции «Химическое образование и развитие общества», организованной Министерством образования РФ и ЮНЕСКО (Москва, 2000 г.) и на региональной конференцией биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири в 2001 г.

Занятие по теме: «Компьютерное молекулярное моделирование аминокислот и пептидов» (авторы И.М.Баишев, Д.М.Зубаиров, Р.Ф.Байкеев) утверждено «Проблемной комиссией по химическим дисциплинам при Всероссийском учебно-научно-методическом центре по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образования МЗ РФ». Методическая разработка «Компьютерное молекулярное моделирование липидов и биологических мембран» (авторы И.М.Баишев, Д.М.Зубаиров)  была послана для утверждения в комиссию МЗ РФ.

В компьютерном классе проф. Д.М.Зубаировым проводились занятия с кружковцами и иностранными ординаторами по темам: «Свертывание крови и тромбообразование», «Антикоагулянтная терапия» c использованием программы EPOC (“Educational programs on coagulation”), подаренной английской фирмой. С 1998 года в конце учебного года проводится компьютерный зачет знания минимума химических формул. Программа была составлена старшим лаборантом кафедры Ф.Р.Мухамадиевым.

Делая все возможное для модернизации учебного процесса, Д.М. вместе с тем считал, что уровень оснащенности преподавания отстает от достижений мировой науки, так как имеющееся оборудование не дает возможности увеличить наглядность обучения применением спектро- и флюорометрии. Дефицит приборов ограничивает объем самостоятельных работ. Ориентация студентов на самостоятельную работу, предусмотренная новым учебным планом, будет оправданной только при условии серьезного материального подкрепления. В таком случае, считал Д.М., можно надеяться, что ожидаемый подъем уровня преподавания биохимии в университете будет соответствовать мировому стандарту, столь необходимому для подготовки квалифицированных врачей и фармацевтов.

На протяжении всей своей научно-педагогической и общественной деятельности Дилявер Мирзабдуллович был в курсе самых последних достижений науки. Его любознательность, пытливый ум не оставляли без внимания все последние достижения науки, он систематически, методично просматривал научную периодику по интересующим его вопросам науки. Обладая хорошей паматью, Дилявер Мирзабдуллович легко ориентировался в самых различных научных областях, будь это фармакология, физиология, биохимия, гематология и т.д. Его вопросы, комментарии, выступления на заседаниях Ученого совета университета, диссертационных советов, конференциях всегда были живыми, актуальными и носили явно позитивный, доброжелательный характер.

Дилявера Мирзабдулловича отличали истинная интеллегентность, тактичность, уважение к любому человеку вне зависимости от его социального положения. Всесторонние познания не только в своей профессиональной сфере, но также в области искусства, литературы и истории делали его интереснейшим собеседником.

За проведённые работы Д.М.Зубаиров удостоен Государственной Премии РФ в области науки (1991), звания «Заслуженный деятель науки» ТАССР и РФ, звания «Соросовский профессор» и избран действительным членом АН РТ.

Заслуги Д.М. Зубаирова отмечены орденом Трудового Красного Знамени, почетной грамотой Верховного Совета Татарской АССР и медалями.

P.s.: В 2011 году профессору Д.М.Зубаирову была присуждена премия им. З.С.Баркагана за выдающиеся научно-практические заслуги в отечественной гемостазиологии.